胺可以通过调节eIF4E/BDNF信号传递来逆转慢性皮质激素诱导的行为缺陷和海马突触功能障碍
Canyu Yang1, Tahir Ali2, Axiang Li1
1College of Forensic Medicine, Xi'an Jiaotong University Health Science Center, Xi'an, Shaanxi, People's Republic of China; Institute of Forensic Injury, Institute of Forensic Bio-Evidence, Western China Science and Technology Innovation Harbor, Xi'an Jiaotong University, Xi'an, China; State Key Laboratory of Chemical Oncogenomics, School of Chemical Biology and Biotechnology, Peking University Shenzhen Graduate School, Shenzhen, 518055, China.
Neuropharmacology
|September 26, 2024
概括
胺基氨酸 (ketamine) 是一种可以
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子精神病学分子精神病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 大型抑郁症 (MDD) 构成了全球重大健康挑战.
- 胺显示出快速的抗抑郁作用,但其精确的机制尚不清楚.
- 通过真核启动因子4E (eIF4E) 途径对mRNA翻译的调节失调与抑郁症有关.
研究的目的:
- 为了研究氨酸对海马体eIF4E信号的调节.
- 阐明基他胺抗抑郁作用背后的分子通路.
主要方法:
- 成年雄性小鼠接受了皮质激素模型的抑郁症.
- 进行了行为测试和海马生物化学分析.
- 评估了胺,eFT508 (eIF4E/MNK1抑制剂) 和7,8-DHF (BDNF/TrkB激动剂) 的作用.
主要成果:
- 皮质激素诱导了类似抑郁症的症状和突触信号受损 (减少TrkB/BDNF,eIF4E/MNK1/p-eIF2α/ubiquitin).
- 胺逆转了这些缺陷;然而,eIF4E/MNK1抑制剂eFT508阻止了胺的作用.
- 用7,8-DHF治疗恢复了抗抑郁药效应和突触信号传递,包括eIF4E酸化和MNK1表达.
结论:
- 胺的抗抑郁作用是由海马体中eIF4E/BDNF信号通路的调节调节的.
- 针对eIF4E/BDNF途径代表了MDD的潜在治疗策略.
