视觉化免疫检查点抑制剂在动脉样硬化中产生炎症

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 可以导致免疫相关的不良事件,包括加速动脉样硬化.
• 预炎性CCR2+巨细胞在动脉样硬化中起着关键作用,但在ICI治疗期间缺乏非侵入性方法来跟踪它们.
• 了解这些机制对于管理ICI相关心血管并发症至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种非侵入性正子发射断层扫描 (PET) 成像方法,以评估动脉样硬化中CCR2+巨细胞积累.
• 调查免疫相关不良事件的潜在机制,特别是ICI治疗后加速动脉样硬化.
• 探索CCR2向PET在实体中监测斑块炎症的潜力.

主要方法:

• 易患动脉样硬化的小鼠 (Apoe-/- 和 Ldlr-/-) 接受了抗PD1抗体 (ICI) 或控制IgG/盐水的治疗.
• 在PET成像中使用了Cu-DOTA-ECL1i,这是一种新的CCR2向放射追踪器.
• 免疫组织化学,流细胞测量和单细胞RNA测序用于动脉样硬化动脉的分子特征.

主要成果:

• PET成像显示ICI治疗小鼠的Cu-DOTA-ECL1i摄入量显著更高,表明CCR2+巨细胞积累增加.
• 免疫和流动细胞计证实了治疗小鼠动脉样硬化斑块中CCR2+细胞种群的升高.
• 单细胞RNA测序确定了髓状细胞中CCR2表达的增加,并且发现干扰素- (IFNγ) 对恶化的炎症和斑块进展至关重要.

结论:

• Cu-DOTA-ECL1i PET可以非侵入性地检测由抗PD1疗法诱导的加速动脉硬性斑块炎症.
• 观察到的炎症依赖于剂量和时间,主要由IFNγ信号传递介导.
• 针对CCR2的PET显示为可视化斑块炎症和探索ICI相关不良事件机制的工具.