帕金森病的LRRK2-G2019S风险基因突变驱动了特定于性别的行为和细胞适应慢性变量压力

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 精神病学是一个精神病学.

背景情况:

• 焦虑是帕金森病 (PD) 的非运动症状,在运动症状之前出现.
• 患PD的焦虑影响女性比男性更大,但潜在的机制和性别特异性的压力影响尚不清楚.
• LRRK2 G2019S突变是晚期发病PD的重要危险因素.

研究的目的:

• 研究LRRK2 G2019S突变对小鼠压力诱导的焦虑类行为的性别特异性影响.
• 为了探索压力,焦虑和帕金森病之间的关系,考虑性别差异.
• 为了检查与LRRK2突变和性别有关的应激反应的神经电路活动模式.

主要方法:

• 使用了具有LRRK2 G2019S突变和野生类型对照的年轻成年雄性和雌性小鼠.
• 评估使用主体内部设计的焦虑类行为,测试小鼠在28天变量压力范式之前和之后.
• 使用cFos免疫标记后应激分析了大脑区域的细胞活动.

主要成果:

• 根据基因型,在两种性别中都没有观察到基线焦虑类行为.
• 在经历了慢性压力后,与对照组相比,雄性LRRK2 G2019S小鼠表现出改变的新奇性抑制养.
• 雌性LRRK2 G2019S小鼠表现出与野生型雌性类似的应激反应;然而,大脑活动模式不同,雄性在核中表达的cFos更高.

结论:

• 单靠LRRK2 G2019S突变并不能诱导类似焦虑的行为.
• 慢性压力对携带LRRK2 G2019S突变的雄性和雌性小鼠的焦虑类行为和神经激活有不同的影响.
• 这些发现表明,与帕金森病中LRRK2 G2019S突变相关的与压力相关的神经回路中的性别特异性适应.