在外周血液干细胞移植中,T细胞与骨髓系衍生抑制细胞的相互作用
Qingdong Guan1,2,3,4, Scott G Gilpin1, James Doerksen1
1Manitoba Blood and Marrow Transplant Program, Departments of Pediatrics and Child Health and Internal Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, MB R3T 2N2, Canada.
干细胞移植中的骨髓原抑制细胞 (MDSC) 和T细胞显示相互作用. 这些相互作用涉及抑制受体和连接体,可能会影响移植后的免疫恢复.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 造血干细胞移植 造血干细胞移植
背景情况:
- 在G-CSF动员的外周血干细胞 (PBSC) 移植中,骨髓系衍生抑制细胞 (MDSC) 和T细胞之间的相互作用尚不清楚.
- 这种相互作用对于接受自主或异性造血干细胞移植 (HSCT) 的患者至关重要.
研究的目的:
- 研究PBSC移植体内的T细胞和MDSC之间的相互作用.
- 确定这些相互作用对T细胞功能和HSCT后免疫恢复的功能后果.
主要方法:
- 在自主和异性PBSC移植中分析T细胞和MDSC群体.
- 对T细胞和MDSCs的抑制受体和配体表达的评估.
- 对T细胞增殖,IFN-γ分泌和Treg扩张的评估.
- 功能性测试涉及MDSC介导的T细胞抑制和PD-L1-PD-1信号的阻断.
主要成果:
- 在PBSC移植中,T细胞和MDSC数量的显著变化.
- 自体移植的T细胞表现出阻碍性受体 (PD-1,CTLA-4,TIM-3,LAG-3,TIGIT,BTLA) 的表达较高,与所有移植相比,表明T细胞耗尽.
- 单细胞MDSCs (M-MDSCs) 表达了与T细胞抑制受体相关联的配体 (PD-L1,CD86,加列-9,HVEM,CD155).
- M-MDSCs抑制T细胞增殖和IFN-γ分泌,并促进Treg扩张,通过PD-L1-PD-1通路阻塞部分逆转.
结论:
- 在PBSC移植中,T细胞和M-MDSC参与互补的抑制性受体-连接体相互作用.
- 这些相互作用可能会显著影响免疫恢复和HSCT后的临床结果.
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