人类精密切割肺部切片的纤维化表型在冷保存后得到维持
Méry Marimoutou1, Vivek Patel1, Jae Hun Kim2,3
1Institute for In Vitro Sciences, Inc., Gaithersburg, MD 20878, USA.
Toxics
|September 27, 2024
概括
冷保存扩大了用于纤维化研究的人类精密切割肺切片 (hPCLS) 的实用性. 解后的hPCLS保持活力和疾病特征,使得长时间的临床前药物发现和毒性测试.
科学领域:
- * 肺部研究和药物发现
- * 毒理学和疾病建模
背景情况:
- *人类精密切割肺切片 (hPCLS) 是研究肺纤维化的有价值模型.
- *目前的hPCLS模型在培养中生存能力有限 (一周),限制了它们的使用.
- * 纤维化特征可以在非纤维化hPCLS中使用纤维化尾酒 (FC) 复制.
研究的目的:
- * 评估冷保存hPCLS的可行性,以便长期使用.
- * 确定冷保存能否保持hPCLS的生存能力和纤维性特征.
- * 评估冷保存的hPCLS在临床前毒性测试中的有用性.
主要方法:
- * 用FC处理的纤维化hPCLS和非纤维化hPCLS的冷保存.
- * 解和培养冷保存的hPCLS长达14天.
- *评估hPCLS活力,蛋白质含量,亲纤维细胞因子分泌和组织度.
- * 评估Nintedanib对解hPCLS的亲纤维变化的影响.
主要成果:
- *冷保存的hPCLS在解后的14天内保持了生存能力和蛋白质含量.
- *冷保存保留了FC治疗的hPCLS的亲纤维潜力,显示出细胞因子分泌量增加和性.
- * 在解后的hPCLS中,nintedanib有效抑制了亲纤维变化.
结论:
- *冷保存提供了一种可行的方法,可以扩展hPCLS模型在纤维化研究中的实用性.
- *冷保存的hPCLS保留了生存能力和与疾病相关的特征,支持长期的临床前应用.
- * 这种方法提高了hPCLS的预测价值,用于评估毒性测试中的亲纤维细胞通路.
