在多个结构类别中对和多基基物质 (PFAS) 进行体外肝清除评估
David M Crizer1, Julie R Rice1, Marci G Smeltz2
1Division of Translational Toxicology, National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC 27711, USA.
这项研究扩展了使用人类肝细胞的和多基基物质 (PFAS) 的毒动力学 (TK) 数据. 这些发现使得更好的体外-体内抽取 (IVIVE) 模型能够评估这些新出现的污染物的人类健康风险.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 对人类健康构成风险,但有限的毒动力学 (TK) 数据阻碍了准确的风险评估.
- 新方法方法 (NAMs),包括TC测定和体外-体内外推算 (IVIVE) 模型,对于评估PFAS至关重要.
- 现有的TPK数据很少,需要扩展体外数据集.
研究的目的:
- 为了生成一个全面的体外毒素动力学数据集,为54个per-和多醇基物质 (PFAS).
- 使用聚合原发性人类肝细胞来评估PFAS代谢和清除.
- 为 PFAS 风险评估提供改进的体外-体内抽取 (IVIVE) 模型的开发提供信息.
主要方法:
- 采用聚合初级人类肝细胞和向液体染色体质谱法来测量54 PFAS的基质耗尽.
- 应用贝叶斯模型来传播IVIVE模型清除值的不确定性.
- 使用化学转化模拟器来预测PFAS的生物转化产物.
主要成果:
- 对于一些PFAS,观察到显著的清除 (中位数为4.52μL/ (小时 x 百万细胞),而35个没有显示衰减.
- 甲分子碳素酸和甲和多甲胺的新陈代谢表现出明显的变化.
- 预测PFAS硫胺的水解到硫酸突出显示了一个关键的代谢途径.
结论:
- 这项研究显著增强了PFAS的体外毒动力学数据集.
- 这些发现支持了改进的技术技术建模和PFAS评估的in silico工具的开发.
- 扩展数据有助于对新出现的PFAS污染物进行基于NAM的 robust 人类健康风险评估.
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