在HCAR1淘汰赛小鼠中,内质网膜应激会延迟胆管发育
Monir Modaresinejad1, Xiaojuan Yang2, Mohammad A Mohammad Nezhady3
1Program in Biomedical Science, Faculty of Medicine, Université de Montreal, Montreal, Quebec, Canada; Department of Pediatrics, Ophthalmology and Pharmacology, Centre de Recherche du CHU Sainte-Justine, Montréal, Quebec, Canada.
The American journal of pathology
|September 27, 2024
概括
通过氧碳酸受体1 (HCAR1) 传递乳酸信号对胆道血管发育至关重要. 缺少HCAR1会损害胆道血管,影响视力,但可以通过抑制应激反应来挽救.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 血管生物学 血管生物学
- 细胞的新陈代谢
背景情况:
- 副皮质,包括胆膜和视网膜色素上皮质 (RPE),对视力至关重要.
- RPE细胞利用糖解中的乳酸来获得能量和信号.
- 氧碳酸受体1 (HCAR1) 调解乳酸的生物效应.
研究的目的:
- 调查HCAR1在子皮膜发育和功能中的作用.
- 为了确定HCAR1缺乏对胆道血管和RPE细胞的影响.
主要方法:
- 使用了Hcar1淘汰 (Hcar1-/-) 的小鼠.
- 分析了胆道血管的发育和RPE细胞特征.
- 评估了内质网膜应激和蛋白质转化率.
主要成果:
- HCAR1仅在RPE细胞中表达.
- Hcar1-/-小鼠表现出更薄的胆道血管和受损的血管生成.
- 缺少HCAR1导致ER压力增加,eIF2α酸化,以及蛋白质翻译和增殖减少.
- 抑制综合应激反应挽救了胸腺细化.
结论:
- 通过HCAR1传递乳酸信号对于胆道发育和血管生成至关重要.
- HCAR1在维持RPE功能和整体视力方面发挥着至关重要的作用.
- 针对综合应激反应可能为视力障碍提供治疗潜力.
