一个基本活跃的cGAS-STING通路限制了SARS-CoV-2在ACE2阳性气道细胞模型子集中的复制
Maritza Puray-Chavez1, Jenna E Eschbach1, Ming Xia1
1Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
Nature communications
|September 27, 2024
概括
除了ACE2之外的宿主因素影响SARS-CoV-2的热带性. 由线粒体DNA激活的干扰素基因 (STING) 途径的循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 刺激器限制了病毒复制. 抑制这种途径可以增强SARS-CoV-2的传播.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 在ACE2受体相互作用之外,SARS-CoV-2的细胞热带性尚未完全理解.
- 影响病毒进入和复制的宿主因素需要进一步调查.
研究的目的:
- 为了识别除了ACE2之外的宿主因素,这些因素限制了SARS-CoV-2在呼吸道细胞中的复制.
- 阐明cGAS-STING途径在控制SARS-CoV-2细胞热流中的作用.
主要方法:
- 利用了ACE2阳性气道细胞系和初级气道培养.
- 研究了在基因 (STING淘汰) 和药理上抑制cGAS-STING和IFN通路后的SARS-CoV-2复制.
- 在受感染和旁观者细胞中评估ISG表达.
主要成果:
- 在一些ACE2+细胞中,SARS-CoV-2的复制在进入后受到限制,这是由于线粒体DNA泄漏和遗传变异的强化cGAS-STING激活.
- 抑制cGAS-STING,IFN通路或ACE2过度表达克服了复制阻碍.
- 刺痛淘汰和抑制增强了SARS-CoV-2在初级呼吸道细胞中的复制,感染细胞表现出高效的IFN对抗性.
结论:
- 调性激活cGAS-STING和IFN通路会影响SARS-CoV-2的细胞热流.
- ACE2表达水平调节cGAS-STING和IFN通路对病毒热带的影响.
- 准cGAS-STING通路可能是SARS-CoV-2感染的治疗策略.
