在3D培养模型中通过剪波弹性评估ECM刚度和肝癌辐射反应
Shao-Lun Lu1,2, Yu Pei3, Wei-Wen Liu3,4
1Department of Radiation Oncology, National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan.
Radiation oncology (London, England)
|September 28, 2024
概括
瘤微环境的硬性降低了肝癌对辐射的反应. 通过超声波抑制 lysyl氧化酶 (LOX) 克服了这种抗性,提高了放射治疗的有效性并改善了患者的治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物材料科学 生物材料科学
- 放射治疗研究 放射治疗研究
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 刚性影响癌细胞的行为和治疗反应.
- 肝癌在更硬的肝硬化背景下表现出降低的辐射敏感性,这表明细胞外矩阵 (ECM) 刚性在电阻中发挥了作用.
研究的目的:
- 为了研究ECM刚度对肝癌辐射敏感性的影响.
- 为了评估基氧化酶 (LOX) 抑制在克服度相关的辐射阻抗方面的有效性.
主要方法:
- 开发了一种毫米大小的3D水凝培养肝癌模型,具有不同的ECM刚度.
- 剪波弹性学测量了扬模量来量化ECM刚度.
- 使用BAPN的超声波辅助LOX抑制被用于降低ECM刚性.
主要成果:
- 增加的ECM刚度与肝癌细胞辐射反应的降低相关.
- LOX抑制显著降低了ECM的刚性,并增强了辐射诱导的细胞死亡,特别是在更硬的矩阵中.
- 联合LOX抑制和放射治疗显着增加了DNA损伤,并在肝硬化肝癌模型中改善了治疗反应.
结论:
- ECM度显著影响肝癌对放射治疗的反应.
- 超声波辅助的LOX抑制是一种有前途的策略,可以克服与度相关的放射电阻.
- 这种方法可以改善肝癌患者的治疗结果.
