在Streptococcus suis感染后,RACK1和NEK7调解了GSDMD依赖的巨细胞灭
Xin Shen1, Jinrong Ran1, Qingqing Yang1
1Joint International Research Laboratory of Animal Health and Animal Food Safety, College of Veterinary Medicine, Southwest University, Chongqing, 400715, China.
Veterinary research
|September 28, 2024
概括
斯特雷波氏菌 suis 血清型 2 (SS2) 通过NLRP3-GSDMD通路触发巨细胞质灭菌. RACK1和NEK7蛋白质至关重要,通过调节NLRP3炎症酶激活和组装来调解SS2诱导的烧灭.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 斯特雷波氏菌 suis 血清型 2 (SS2) 是一种动物传染病原体.
- 通过NLRP3炎症酶激活,SS2感染会引起细胞因子风暴.
- 由于SS2诱导的巨细胞灭的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了阐明SS2诱导的巨细胞灭的分子机制.
- 调查RACK1和NEK7在SS2诱导的热中所起的作用.
主要方法:
- 巨细胞灭试验 (LDH释放,PI吸收).
- 对于与热致死相关的因子 (GSDMD-N,NLRP3,Pro-IL-1β,p-P65) 的西部涂抹.
- 淘汰实验 (GSDMD,RACK1,NEK7) 和炎症酶抑制剂 (MCC950) 的研究.
- 共同免疫沉以检测蛋白质相互作用 (RACK1-P65,NEK7-RACK1-NLRP3) 的情况.
主要成果:
- SS2诱导的灭关联因子表达,NLRP3炎症酶激活和IL-1β分泌.
- GSDMD 缺乏和NLRP3 抑制减弱了SS2诱导的热.
- RACK1 knockdown 降低了 pyroptosis,NLRP3/Pro-IL-1β表达和P65酸化,这表明RACK1在P65激活和NLRP3转录中的作用.
- NEK7 knockdown 降低了 pyroptosis 和 ASC 寡合化,其中 NEK7 与 RACK1 和 NLRP3.3 相互作用.
结论:
- 通过NLRP3-GSDMD通路,SS2诱导了巨细胞的烧灭.
- RACK1通过促进P65酸化和随后的NLRP3 / Pro-IL-1β转录来调解SS2诱导的烧.
- 通过与RACK1和NLRP3相互作用来调节NLRP3炎症酶组合和激活,NEK7在SS2诱导的热中发挥着关键作用.
- RACK1和NEK7是SS2诱导细胞死亡的关键调节者,提供潜在的治疗点.
