衰老改变了小鼠状交叉体中食物因子和紧接蛋白的表达
Jayanarayanan Sadanandan1, Monica Sathyanesan1, Samuel S Newton2
1Division of Basic Biomedical Sciences, Sanford School of Medicine, University of South Dakota, Vermillion, SD, 57069, USA.
Fluids and barriers of the CNS
|September 28, 2024
概括
衰老会改变胆管 (CP) 的功能,减少神经营养因子 (NTF) 和水道. 这些老年小鼠的变化表明对脑脊液 (CSF) 生产和大脑衰老的影响.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 衰老研究研究 衰老研究
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 胸膜 (CP) 产生脑脊液 (CSF) 和神经营养因子 (NTF),这对大脑健康至关重要.
- 对于CP NTF监管中的与年龄相关的变化,人们对其了解甚微.
- 这项研究调查了CP NTF,紧结蛋白 (TJPs) 和Aquaporin 1 (AQP1) 的年龄和性别特异的转录变化.
研究的目的:
- 为了检查神经营养因子 (NTF) 基因表达在胆脉 (CP) 内的特定年龄和性别的变化.
- 评估老化CP中紧结蛋白 (TJPs) 和水素1 (AQP1) 的变化.
- 为了将这些分子变化与对CSF生产和大脑衰老的潜在影响相关联.
主要方法:
- 量化PCR和数字滴滴PCR用于分析成熟成年,中年和老年时段的雄性和雌性小鼠的与年龄相关的基因表达.
- 免疫组织化学分析 (IHC) 在体内评估蛋白质表达.
- 与血管和上皮标记物的联合标记确定了标蛋白的细胞局部.
主要成果:
- 衰老显著降低了多个NTFs (BDNF,MDK,VGF,IGF1,IGF2,Klotho,EPO,EPOR) 在男性和女性CP的表达.
- 血管内皮生长因子 (VEGF) 显示性别特异性调节,在女性中随着年龄的增长而下降,但在男性中没有.
- 在老年小鼠中观察到AQP1和TJPs (JAM,CLAUDIN1,CLAUDIN2,CLAUDIN5) 的减少表达,IGF2,Klotho和VEGF的特定局部化变化.
结论:
- 衰老会诱导CP的显著转录性变化,具有共享和性别特定的模式.
- 减少AQP1和TJP表达可能导致衰老中脑脊髓液产量下降.
- NTF和长寿因子Klotho的下降可能会影响大脑衰老过程.
