药物候选NX210c加强了小鼠和人类的血脑屏障
Chris Greene1, Nicolas Rebergue2, Gwen Fewell3
1Smurfit Institute of Genetics, Trinity College Dublin, Lincoln Place Gate, Dublin 2, Ireland.
Fluids and barriers of the CNS
|September 28, 2024
概括
NX210c通过增加紧结蛋白,降低透性和恢复老化模型的完整性来加强血脑屏障 (BBB). 这种可以通过修复BBB功能来治疗神经系统疾病.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 和血脊髓屏障的改变与神经退行性疾病有关.
- 修复屏障完整性可能提供一种针对神经炎症和神经退行症的疾病修饰策略.
- 众所周知,NX210c是一种由下关节器官脊柱蛋白衍生出来的,在神经模型中促进功能恢复.
研究的目的:
- 在体外和体内研究NX210c对血脑屏障 (BBB) 完整性的影响.
- 通过评估其对BBB功能的影响,评估NX210c作为神经疾病治疗剂的潜力.
主要方法:
- 在体外:用NX210c对待的内皮细胞和人类BBB模型,评估紧接口蛋白,透性和超内皮电阻 (TEER).
- 在体内:给年轻和老老的小鼠服用NX210c,测量大脑组织中紧结蛋白水平.
主要成果:
- NX210c在内皮细胞中增加了Claudin-5和Occludin的表达,降低了透性并增加了TEER.
- 在人类BBB模型中,NX210c增强了TEER和降低了透性.
- 在小鼠中,NX210c治疗恢复了海马和皮质中克劳丁-5和奥克卢丁水平与年龄相关的降低.
结论:
- NX210c证明了加强BBB完整性的能力.
- 这些临床前发现表明,NX210c有望作为神经系统疾病的疾病修饰治疗,有显著的未满足需求.
