在炎症性肠病中使用infliximab:在临床环境中利用基于生理学的药物动力学建模
Zvonimir Petric1, João Gonçalves2, Paulo Paixão1
1Department of Pharmacological Sciences, Research Institute for Medicines, Faculty of Pharmacy, University of Lisbon, 1649-004 Lisbon, Portugal.
基于生理学的药物动力学建模表明,120毫克皮下注射的因弗利克西马布剂量可能需要在患有炎症性肠病 (IBD) 的较重成年人中进行调整. 对于IBD治疗,还提供了儿童用剂量建议.
科学领域:
- 药理动力学和药理动力学
- 计算生物学 计算生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 因弗利西马布是炎症性肠病 (IBD) 的关键生物药物.
- 优化INFLIXIMAB的剂量,特别是通过皮下注射,对于有效的IBD管理至关重要.
- 基于生理学上的药理动力学 (PBPK) 建模提供了一种强大的方法来模拟跨不同患者群体的药物暴露.
研究的目的:
- 用PBPK建模在虚拟IBD成年和儿科患者中探索infliximab暴露.
- 为了评估120毫克皮下平整固定剂量因弗利克西马布的适用性.
- 为儿科IBD患者提出优化皮下注射因弗利克西马布的剂量策略.
主要方法:
- 开发了一个PBPK建模框架,并使用PK-Sim®软件进行模拟.
- 该模型模拟了在虚拟成人和儿科IBD人群中静脉注射和皮下注射后的infliximab暴露.
- 预测了儿科体重组的假设皮下剂量,以匹配成人暴露水平.
主要成果:
- 120毫克的皮下平稳定剂量可能不足以重于IBD的成年人,表明需要剂量升级.
- 对于14岁的儿科IBD患者来说,120mg的皮下注射剂量似乎是可行的.
- 儿科患者 (6-18岁) 推的皮下注射剂量为40毫克 (20-30公斤),80毫克 (30-45公斤) 和120毫克 (45-70公斤).
结论:
- PBPK建模是研究替代因弗力西马布剂量方案和施用途径的宝贵工具.
- 这些发现支持个性化的因弗利克西马布剂量策略,以优化各种患者群体的IBD治疗.
- 这种方法可以通过告知不同人群的剂量调整来推进临床药理学.
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