在一个人性化的扩散型大B细胞淋巴瘤中表征细胞自由转录组 基于RNA的液体活检的患者衍生瘤异种移植模型 在临床前设置中
Philippe Decruyenaere1,2,3,4, Willem Daneels1,3,4,5, Annelien Morlion2,3,4
1Department of Hematology, Ghent University Hospital, 9000 Ghent, Belgium.
International journal of molecular sciences
|September 28, 2024
概括
这项研究表明,血中的无细胞RNA可以跟踪瘤生长,并在扩散大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中预测治疗反应. RNA生物标志物在临床前环境中准确评估治疗有效性和瘤动态.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 扩散性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种常见的非霍奇金淋巴瘤,治疗反应不同.
- 使用无细胞RNA (cfRNA) 的液体活检显示出非侵入性癌症检测和监测的前景.
- 患者衍生瘤异种移植 (PDTX) 模型对于DLBCL的临床前研究至关重要.
研究的目的:
- 在一个人性化的DLBCL患者衍生瘤异种移植 (PDTX) 模型中研究细胞自由转录组的实用性.
- 识别循环瘤RNA (ctRNA) 生物标志物,以追踪瘤负担和评估治疗反应.
- 探索人类植入对cfRNA概况和动态的影响.
主要方法:
- 从人性化和非人性化DLBCL PDTX小鼠采集的血样本 (n=171),这些小鼠接受了R-CHOP,huCD20-Fc-AFN-CHOP或PBS治疗.
- 在血和瘤组织上进行RNA测序;分析cfRNA丰度和基因表达.
- 利用流细胞计量用于免疫细胞分析和批量解卷用于转录组分析.
主要成果:
- 异种移植瘤体积与ctRNA度 (R=0.89) 和检测到的人类基因 (R=0.79) 强烈相关.
- 一个8基因的签名准确地预测了治疗反应 (AUC 0.92).
- 在cfRNA中检测到瘤基因反映了患者组织中RNA的丰富性,证实了ctRNA的起源.
结论:
- 血转录组在临床前DLBCL模型中作为一种有价值的生物标志物来源.
- cfRNA分析能够评估生物途径,并增强对瘤动态的理解.
- 人体移植会影响cfRNA的稳定性和形状,提供了对瘤微环境的见解.
