HER-2受体和αvβ3整体二重连接体表面功能化脂质体用于转移性乳腺癌治疗

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 转移性HER2阳性乳腺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因.
• 特拉斯图祖马布 (Trastuzumab) 等向疗法改善了治疗效果,但仍存在挑战.
• 需要新的药物输送系统来提高治疗效率和克服耐药性.

研究的目的:

• 开发和表征双表面装饰脂质体 (DSDLs) 与格菲提尼布 (GFB) 和莱科林化物 (LCH) 共同装载.
• 用Trastuzumab (Trast) 和iRGD来功能化脂质体,用于针对HER2阳性乳腺癌的向输送.
• 评估开发的DSDLs的体外疗效,细胞吸收和生物安全性.

主要方法:

• 使用溶剂注射方法制备TPGS-COOH涂层脂质体,共同封装GFB和LCH.
• 脂质体被Trastuzumab (Trast) 和瘤定位iRGD表面功能化.
• 特性包括粒子大小,PDI,泽塔潜力,表面形态,体外药物释放,封装效率和SK-BR-3和MDA-MB-231细胞的细胞毒性测定.

主要成果:

• DSDLs在HER2-阳性 (SK-BR-3) 和HER2-阴性 (MDA-MB-231) 乳腺癌细胞系中表现出增强的细胞吸收和显著降低的IC-50值,与单联体脂质体相比.
• 使用iRGD和Trast的功能化显著改善了细胞吸收,CLSM证实了这一点.
• 伤口愈合测试显示MDA-MB-231细胞迁移减少,血液兼容性研究表明血溶最小,表明良好的生物安全性.

结论:

• 与GFB和LCH共同装载的TPGS-COOH涂层脂质体,以及与iRGD和Trast功能化的双联结体,代表了一个有前途的多功能纳米平台.
• 这一策略表明了对 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗疗效提高的潜力.
• 开发的DSDL显示出良好的生物相容性和生物安全性,需要进一步研究临床转化.