甲酸盐的抗瘤活性在一种抗 cytarabine 的小鼠急性髓性白血病细胞系中
Itzen Aguiñiga-Sánchez1,2, Edgar Ledesma-Martínez1, Mariana Vázquez-Guerrero1
1Hematopoiesis and Leukemia Laboratory, Research Unit on Cell Differentiation and Cancer, Faculty of High Studies Zaragoza, National Autonomous University of Mexico, Mexico City 09230, Mexico.
Nutrients
|September 28, 2024
概括
乳蛋白衍生物酸 (SC) 有效地抑制了对细胞氨基抗性急性髓性白血病 (AML) 细胞的生长,并诱导了细胞亡. 这表明SC作为抗化学性AML的潜在治疗剂.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 是一种流行成人白血病,死亡率高.
- 对细胞氨酸 (Ara-C) 和鲁素的化学抗药性是AML治疗的一个主要挑战.
- 从牛奶蛋白中提取的 kazeinate (SC) 在抑制AML细胞生长和诱导亡方面表现有前途.
研究的目的:
- 为了研究甲酸盐 (SC) 在抗细胞因子耐药性急性髓性白血病 (AML) 模型中的疗效.
- 为了确定SC是否保留其对抗常规化疗耐药性的AML细胞的抗瘤作用.
主要方法:
- 产生了两种抗细胞因子素抗性AML亚线 (WEHI-CR25和WEHI-CR50),分别具有6倍和16倍的抗性.
- 评估SC对父性AML和耐性AML细胞系的细胞增殖和细胞亡的影响.
- 评估SC对参与Ara-C代谢和抵抗的关键分子表达的影响 (ENT1,dCK,MDR1).
- 使用携带瘤的小鼠进行体内研究,以评估SC在耐化学物质模型中对生存的影响.
主要成果:
- SC抑制了细胞增殖和诱导细胞亡在两个抗细胞氨酸的亚线 (WEHI-CR25,WEHI-CR50),类似于父母的AML细胞.
- SC治疗增加了Ara-C吸收/代谢分子 (ENT1,dCK) 的表达,并降低了多药耐药性基因1 (MDR1) 的表达.
- 下注射显著延长了携带抗细胞因子抗性AML瘤的小鼠的存活时间.
结论:
- 甲酸 (SC) 在体外和体内表现出显著的抗瘤活性,对抗细胞氨基抗性急性髓性白血病 (AML) 细胞.
- 通过调节涉及药物吸收和排泄的关键分子通路,SC可以克服化学抵抗.
- 这些发现凸显了SC作为克服AML化学抵抗的潜在治疗策略.
