在药品中使用基于HILIC的新型固相提取和LC-HRMS的全方位方法来确定N-尼托拉胺

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药品分析 药品分析
• 药品安全 药品安全

背景情况:

• N-胺胺 (NA) 是药物产品 (DP) 中发现的致癌杂质.
• 现有的分析方法难以在不同DP中同时检测多个NA,这是由于NA和活性药物成分 (API) 的物理化学性质不同.

研究的目的:

• 开发一种通用且强大的分析方法,用于在各种DP中同时确定多个NA.
• 通过减轻与NA污染相关的潜在健康风险,确保DP的安全.

主要方法:

• 一种新的样品清理程序,使用水友互动色谱固相提取.
• 通过液体色谱学分析与电喷离子化高分辨率质谱学 (LC-ESI-HRMS) 相结合.
• 在多个DP和API中对线性,准确性,精度和稳定性的方法验证.

主要成果:

• 经过验证的方法显示出高灵敏度,选择性和稳定性,定量限制至少为监管限制的42.5%.
• 在已过期的DP中,检测到N-二甲基胺 (NDMA) 超过监管限制的数量高达32倍.
• 如果样品没有立即准备,NDMA水平可以下降近50%,这突出了关键的处理考虑.

结论:

• 开发的分析方法是各种DP中的15个NA的常规监测的可靠工具.
• 该方法的灵活性允许针对特定的API或新出现的NA杂质进行调整,从而提高药物安全性.
• 立即准备样本至关重要,以防止NDMA降解并确保准确的量化.