纳米粒子的缩放规律 - 根据尺寸进行在线形状异质性分析,排除色谱与多角度光散射相结合
Shijia Tang1, Elizabeth S Levy1, Nanzhi Zang1
1Synthetic Molecule Pharmaceutical Sciences, Genentech, Inc., South San Francisco, CA 94080, USA.
Journal of chromatography. A
|September 28, 2024
概括
这项研究引入了一种分析纳米粒子形状混合物的新方法,这对于开发有效的基于脂质的纳米粒子 (LBNP) 药物递送系统至关重要. 该技术准确量化了脂质细胞和脂质盘的比例,有助于配方开发和质量控制.
科学领域:
- 纳米技术纳米技术
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 基于脂质的纳米颗粒 (LBNP) 是具有显著治疗潜力的先进药物输送系统.
- 了解纳米粒子形态对于优化药物输送,细胞相互作用和释放动力学至关重要.
- 配方异质性,特别是混合形态,可以影响纳米粒子质量和效力.
研究的目的:
- 开发一种在线的,半定量方法来表征纳米粒子形状异质性.
- 区分和量化脂质体和脂质盘的混合物.
- 为了建立纳米粒子配方的结构-活性关系.
主要方法:
- 使用尺寸排除色谱 (SEC) 与多角度光散射 (MALS) 相结合.
- 采用光散射数据和缩放规律 (旋转半径与分子量) 来进行形态识别.
- 开发了一种半量化模型,将缩放规律指数与脂质体/脂质体的比率相关联.
主要成果:
- 根据尺寸差异 (~3倍) 成功分离了脂质体和脂质盘.
- 通过分析光散射数据和缩放规律,通过分析相似大小的显著粒子.
- 开发的模型预测了与冷EM相比,6种配方中的5种配方的脂质体百分比在25%的绝对差异范围内.
结论:
- 该SEC-MALS方法提供了一个强大的方法来表征纳米粒子形状异质性.
- 这种技术可以集成到配方选和稳定性研究LBNP.
- 该方法具有在工艺过程中控制和应用到其他纳米粒子类型的潜力.


