来自血前代细胞的巨核细胞的基因工程使用信使RNA脂质纳米颗粒
Jerry Leung1, Asel Primbetova2, Colton Strong3
1Michael Smith Laboratories, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; Centre for Blood Research, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; NanoMedicines Research Group, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada.
Journal of thrombosis and haemostasis : JTH
|September 28, 2024
概括
脂质纳米颗粒有效地基因修饰巨核细胞 (MKs),以表达治疗性蛋白质,而不会损害细胞功能. 这种非病毒性方法为开发使用改造血小板的工程细胞疗法提供了一个有前途的平台.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 细胞疗法细胞疗法
- 血液学 血液学 血液学
背景情况:
- 血小板对于控制出血至关重要,并且通过它们的工程来表达治疗性蛋白质可以增强它们的细胞治疗应用.
- 目前血小板的基因改造依赖于针对巨核细胞 (MKs) 的病毒载体,这带来了临床挑战.
- 缺乏用于基因改造MKs的非病毒方法,这限制了工程血小板的潜力.
研究的目的:
- 评估脂质纳米颗粒 (LNPs) 在传染培养的MK和MK原始物的有效性.
- 为了确定LNP介导的转染能否诱导工程MKs的功能变化.
主要方法:
- 造血干细胞/原始细胞分化为MK和MK原始细胞.
- 细胞被用含有信使RNA的LNP配方治疗,模仿临床方法.
- 通过增强的绿色光蛋白表达来测量传染效率,并通过旋转性血栓形成显微镜通过凝血因子VII表达来评估功能变化.
主要成果:
- 在MK中,LNP实现了99%的转染效率,而不会影响成熟,生命力或形态.
- 表达异源凝血因子VII的工程MKs在缺乏因子VII的血中显示出降低了凝血时间.
结论:
- 这种基于LNP的方法为基因改造MK及其祖先提供了一个多功能,非病毒的平台.
- 该方法有可能用于生产转基因培养血小板,用于治疗应用.
