慢性双S (BPS) 暴露在阿波利波蛋白E缺陷小鼠中的亲有风源效应和潜在机制
Ying-Bing Zuo1, Zeng-Jin Wen2, Meng-Die Cheng1
1Institute for Translational Medicine, The Affiliated Hospital of Qingdao University, College of Medicine, Qingdao University, Deng Zhou Road 38, Qingdao 266021, China; Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao University, 16 Jiangsu Road, Qingdao 266000, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|September 29, 2024
概括
双S (BPS) 暴露会通过促进炎症和细胞粘附,使小鼠的动脉样硬化 (AS) 恶化. 这项研究揭示了BPS是心血管疾病进展的危险因素.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 心血管研究的心血管研究.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 动脉样硬化 (AS) 和心血管疾病 (CVD) 是全球主要的死亡原因.
- 已知双A (BPA) 会恶化AS,但其类型双S (BPS) 的心血管毒性仍然基本未知.
- 调查BPS在哺乳动物中的促动脉产生的作用对于公共卫生至关重要.
研究的目的:
- 在哺乳动物模型中研究双S (BPS) 的心血管毒性.
- 探索BPS可能加剧动脉样硬化 (AS) 的潜在机制.
- 在AS的背景下,确定受BPS暴露影响的特定基因和细胞过程.
主要方法:
- 构建一个阿波利波蛋白E淘汰 (ApoE-/-) 鼠标模型.
- 暴露于双S (BPS) 的小鼠在50μg/kg体重/天.
- 对AS病变,细胞粘附 (单细胞-内皮细胞),血管光滑肌细胞 (VSMC) 分布,巨细胞 (MAC) 透和相关细胞类型 (EC,VSMC,MAC) 的基因表达的分析.
主要成果:
- 长时间的BPS暴露在ApoE-/-小鼠中显著加剧了AS病变.
- BPS刺激了粘附分子的表达,增加了单细胞-内皮细胞的粘附 (3.6x).
- BPS增加了VSMC分布 (9.3倍) 和MAC数 (3.7倍),表明炎症反应和潜在的VSMC迁移.
- 八个重要的与AS相关的基因 (例如Angptl17,Lcn2,Mmp13,Spp1,Col2a1,Kng1,Itgax,Mpeg1) 被确定为由BPS诱导.
结论:
- 这项研究提供了第一个证据,即BPS暴露会加剧哺乳动物的动脉样硬化.
- BPS通过涉及炎症,细胞粘附和VSMC迁移的机制促进AS的进展.
- 这些发现为了解心血管疾病中与BPS和相关化合物相关的风险提供了理论基础.


