动态甘油性重编程对胰腺管道腺癌中的树突细胞的影响
Bo Zhang1, Kenoki Ohuchida2, Chikanori Tsutsumi1
1Department of Surgery and Oncology, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, 3-1-1 Maidashi, Higashi-Ku, Fukuoka, 812-8582, Japan.
Journal of experimental & clinical cancer research : CR
|September 29, 2024
概括
胰腺癌细胞改变葡萄糖代谢,形成瘤环境,通过损害树突细胞功能来阻碍抗瘤免疫力. 这种重编程会影响免疫细胞透和整体抗癌反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- 胰腺管道腺癌 (PDAC) 对传统治疗具有高度耐药性.
- 树突细胞对于抗瘤免疫是至关重要的,促进细胞毒性CD8+T细胞活性.
- 葡萄糖和乳酸对PDAC瘤微环境中的树突细胞的影响仍然不太清楚.
研究的目的:
- 研究葡萄糖和乳酸盐水平如何影响PDAC中的树突细胞抗原呈现功能.
- 阐明代谢重编程影响PDAC中抗瘤免疫力的潜在机制.
主要方法:
- 分析患者衍生PDAC器官和切除组织中的糖溶性活性和免疫细胞透.
- 在KPC小鼠模型中建立具有改变糖解的细胞系.
- 流细胞计和单细胞RNA测序以评估瘤微环境的影响.
- 在不同的葡萄糖和乳酸条件下评估树突细胞的抗原呈现功能.
主要成果:
- 由于癌细胞糖解,PDAC瘤表现出低葡萄糖和高乳酸环境.
- 增加的瘤糖解与增加的骨髓系衍生抑制细胞和减少的树突细胞/CD8+ T 细胞透相关.
- 相反,瘤糖解的减少导致免疫细胞透的增强.
- 癌细胞糖解抑制树突细胞抗原呈现;低葡萄糖/高乳糖介质损害树突细胞功能.
结论:
- 糖溶性重编程在PDAC瘤微环境中动态改变免疫细胞组成.
- 树突细胞的抗原呈现功能对PDAC中的代谢变化特别敏感.
