有着l尾部立体化学的Teixobactin"Swapmers"保留了抗生素活性

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 类抗生素 抗生素 类抗生素
• 有机化学 有机化学

背景情况:

• 类抗生素teixobactin表现出强大的抗菌活性.
• 它独特的d-l-l-d-d-l-l立体化学模式对其两性β片结构和作用机制至关重要.

研究的目的:

• 为了研究teixobactin尾巴中用l-氨基酸取代d-氨基酸的影响.
• 为了确定两性和抗生素活性是否可以在改变的立体化学条件下保持.

主要方法:

• 合成teixobactin的O-acyl异类前药物.
• 特定残留物 (d-Gln4和d-allo-Ile5) 的立体化学修改为它们的l-enantiomers.
• 对抗生素活性和两性质的评估.

主要成果:

• 将d-Gln4和d-allo-Ile5交换为O-acyl异类预药中的l-氨基酸,保留了teixobactin的抗生素活性.
• 对N-终端立体化学的修改导致抗生素活性完全丧失.
• 维护了两性β叶状结构,并进行了特定的尾部修改.

结论:

• 在teixobactin的尾部中,特定的d-氨基酸可以被l-氨基酸取代,而不会影响抗生素的疗效.
• 对于teixobactin的抗菌功能来说,N端的立体化学是必不可少的.
• O-acyl isopeptide 前药为修改teixobactin的立体化学提供了一个可行的策略.