在体中,指导了Anabas testudineus的AtMP1抗菌的进化,以改善体外抗癌活性

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 生物信息学是一种生物信息学.

背景情况:

• 定向进化是蛋白质工程的一个关键策略.
• 抗微生物 (AMP) 显示出作为抗癌剂的前景.
• 优化AMP用于癌症治疗需要提高疗效和降低毒性.

研究的目的:

• 为了增强合成的*Anabas testudineus*AtMP1抗菌 (AMP) 的抗癌疗效,使用定向进化.
• 使用生物信息工具预测和验证修改的AMP的特性,包括抗癌活性,毒性和过敏性.
• 评估专门设计的AMP对癌细胞的治疗潜力.

主要方法:

• 利用定向进化来修改AtMP1抗微生物 (AMP).
• 使用生物信息数据库 (ADP3,CAMP-R3,AMPfun,ANTICP) 来进行性质预测.
• 通过使用深度学习数据库 (ToxIBTL,ToxinPred2,AllerTOP,AllergenFP) 评估毒性和过敏性.
• 确定IC50值和评估癌细胞系 (MDA-MB-231) 和正常细胞 (HS27) 中的亡诱导.

主要成果:

• 与原始ATMP1.1.相比,修改后的AMP,ATMP6对MDA-MB-231细胞具有增强的抗癌活性.
• 在ATMP6中,针对癌细胞的IC50值显著较低 (7.52μg/ml),而不是正常细胞 (48.03μg/ml).
• 生物信息学预测表明,工程制造的AMP具有较低的毒性和过敏性.
• 在MDA-MB-231癌细胞中,ATMP6成功诱导了亡.

结论:

• 定向进化成功增强了AtMP1抗菌的抗癌功效.
• 工程化ATMP6显示出作为向癌症治疗药物的显著潜力,具有有利的安全性.
• 这项研究为开发基于的新型癌症治疗开辟了道路.