肺癌的TERT表达和临床结果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 肺癌类药物表现出广泛的临床谱,从惰到致命.
• 特定的分子变化被怀疑驱动肺癌的恶性进展.
• 端粒酶逆转录酶 (TERT) 的激活是儿科神经母细胞瘤进展的关键因素.

研究的目的:

• 调查TERT表达水平是否可以预测肺癌瘤的临床结果.
• 确定TERT表达是否可以作为肺癌患者的预后标记.

主要方法:

• 使用RNA测序在两个独立的肺癌菌群 (n=88和n=105) 中量化了TERT表达.
• 为了将瘤分为高表达和低表达组,建立了TERT表达的自然切线.
• 使用卡普兰-梅尔生存分析和多变量模型来评估预后值;通过端粒重复放大协议测定确认了端粒酶活性.

主要成果:

• 肺癌瘤表现出TERT表达的双模分布,形成了不同的TERT高和TERT低子组.
• 一个定义的TERT表达截止值准确地区分了两个队列中的不利和有利的临床过程.
• 高TERT表达被确定为低生存率的独立预后标志物,危险比为5.243 (95% CI,1.943至14.148;P = .001).
• 端粒酶活性与TERT表达水平相关,在TERT低瘤中基本不存在,在TERT高瘤中可检测到.

结论:

• 高TERT表达是临床上具有致命结局的侵袭性肺癌的决定性特征.
• 这些发现表明,TERT激活可能是各种癌症,包括肺癌的致死率的关键决定因素.
• TERT表达是肺癌患者的显著预后指标.