一个微血管化的体外肝脏模型用于疾病建模和药物发现

科学领域:

• * 生物医学工程 * 生物医学工程
• * 药理学 药理学 药理学
• * 细胞生物学 * 细胞生物学

背景情况:

• * 复杂肝病药物发现中的高消耗率与不充分的非临床模型有关.
• 现有的"体外"模型往往缺乏关键的微血管组件和药物开发的可扩展性.
• *肝脏微生理学对功能和病理学至关重要,但很难在体外复制.

研究的目的:

• * 开发一个可扩展和自动化的肝脏微生理系统 (MPS),回顾肝脏的关键功能.
• * 将一个自我组织的微血管网络纳入MPS.
• * 在肝病模型中验证MPS用于高通量药物查.

主要方法:

• * 在水凝基质中共同培养恒星细胞,肝脏衍生的内皮细胞和肝细胞.
• * 内皮细胞自组织成微血管网络.
• *诱导肥胖症和纤维化模型,然后进行药物干预.
• * 在64芯片微型板上进行实现,用于自动化,多重测试.

主要成果:

• *当内皮细胞与恒星体共同培养时,形成了一个自我组织的微血管网络.
• *肝细胞表现出适当的两极分化,形成底侧和顶部侧面.
• *MPS成功模拟了肥胖症和纤维化,药物干预显示了预防作用.
• * 实现了强大的Z'因子,证明了适合用于高通量选.

结论:

• * 发育的肝脏MPS有效地模仿肝脏微生理学,包括微血管.
• * 该系统可扩展,自动化,适合用于高通量药物发现和开发.
• * 这种先进的模型为复杂的肝脏疾病提供了更好的预测平台.