一个高吞吐量选试验,用于人类的铁氧化酶抑制剂
Hongyan Dong1, Katie Paul Friedman2, Alain Filiatreault1
1Hazard Identification Division, Environmental Health Science & Research Bureau, Health Canada, Ottawa, Ontario, Canada.
概括
使用人类甲状腺过氧化酶 (hTPO) 的新试验有效地识别了中度至强度的化学抑制剂,为基于老鼠的危险评估方法提供了更准确,更符合人类相关的替代方法.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
- 化学安全 化学安全
背景情况:
- 开发快速,与人类相关的测试对于评估化学危险至关重要.
- 甲状腺过氧化酶 (TPO) 是内分泌干扰的关键目标.
- 现有的测试通常使用动物衍生的酶,限制了人类的相关性.
研究的目的:
- 评估一种新的阿姆普莱克斯超红色试验,用于人类TPO (AUR-hTPO) 抑制.
- 为了比较它的性能与老鼠TPO试验 (AUR-rTPO).
- 评估AUR-hTPO在识别化学危险方面的实用性.
主要方法:
- 使用分层方法测试了来自美国环保署毒库存的788种化学品.
- 从工程细胞系中利用人类TPO酶.
- 结果与老鼠TPO测定数据和文献证据进行了比较.
主要成果:
- AUR-hTPO测定显示了与参考化学品一致的结果.
- 190种化学物质抑制了hTPO,其中158种没有表现出非特异性活性.
- 人类试验显示,假阳性率低于大鼠试验.
结论:
- AUR-hTPO测定对于识别中度至强度的TPO抑制剂是有效的.
- 与老鼠TPO测试相比,它提供了更好的人类相关性和减少了虚假阳性.
- 可能需要进一步改进来检测弱TPO抑制剂.


