缺少主要基因相容性复合体的干细胞衍生的视网膜细胞的移植生存率

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 再生医学是一种再生医学.
• 基因编辑 基因编辑

背景情况:

• 免疫调节分子的基因编辑为控制移植中的免疫排斥提供了一种策略.
• 从MHCII类 (MHC-II) 缺乏cynomolgus子干细胞中成功移植视网膜色素表皮 (RPE) 的偶然发现表明,MHC-II抑制是逃避免疫排斥的方法.

研究的目的:

• 调查在RPE细胞中抑制MHCII类分子的潜力,作为预防移植过程中免疫排斥的策略.
• 评估MHC-II淘汰诱导的多能干细胞衍生RPE (iPSC-RPE) 在移植中临床应用的疗效.

主要方法:

• 使用CRISPR/Cas9基因编辑来删除Cynomolgus诱导多能干细胞 (miPSCs) 中的CIITA基因.
• 分化CIITA淘汰赛miPSCs成为RPE细胞,产生MHC-II淘汰赛RPE.
• 移植的MHC-II淘汰赛或野生类型的RPE进入健康的雄性Cynomolgus子的眼睛.

主要成果:

• 将MHC-II淘汰赛RPE移植到子眼睛中,导致免疫性被抑制.
• 在接受MHC-II淘汰赛RPE的患者中观察到没有炎症细胞透.
• 获得了MHC-II淘汰赛RPE的成功移植,这表明免疫排斥减少.

结论:

• 这项研究提供了MHC-II淘汰赛iPSC-RPE移植疗效的证据.
• MHC-II淘汰赛RPE移植证明了在预防免疫排斥方面临床应用的潜力.