尽管饥饿,但YAP促进了全球mRNA翻译,以推动瘤生长
Daehee Hwang1, Seonguk Baek1, Jeeyoon Chang2
1National Creative Research Initiatives Center for Cell Plasticity, KAIST Stem Cell Center, Department of Biological Sciences, Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), Daejeon, 34141, Republic of Korea.
是的相关蛋白 (YAP) 和TAZ激活蛋白质合成以促进细胞存活和增殖,即使没有营养. 这种涉及mTORC1的机制为治疗YAP/TAZ驱动的癌症提供了新的点.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 是的相关蛋白 (YAP) 和具有PDZ结合动机 (TAZ) 的转录辅激剂是细胞增殖和组织平衡的关键调节剂.
- 对YAP/TAZ的失调与不受控制的组织生长和癌症有关.
- 血清饥饿通常会限制全球蛋白质合成,限制细胞增殖.
研究的目的:
- 研究YAP/TAZ如何影响细胞对血清饥饿的反应.
- 阐明YAP/TAZ在缺乏营养条件下促进细胞存活和增殖的分子机制.
- 探索针对癌症中YAP/TAZ介导途径的治疗潜力.
主要方法:
- 在血清饥饿条件下培养细胞.
- 蛋白质合成和多胞体含量的分析.
- 研究了mTORC1信号通路的作用.
- 研究了DNA损伤诱导转录4 (DDIT4) 的表达.
- 使用了带有G蛋白突变的阴道黑色素瘤细胞模型.
主要成果:
- YAP激活取代了血清饥饿诱导的蛋白质合成限制,使得持续的细胞增殖和存活.
- YAP/TAZ 特别增强了5'终端寡聚胺 (5'TOP) mRNAs的mTORC1-依赖翻译.
- YAP/TAZ抑制DDIT4的表达,这是mTORC1.1的一个负调节器.
- DDIT4可以抑制血清不响应的皮膜黑色素瘤细胞的翻译和转化潜力.
结论:
- 蛋白质合成是YAP/TAZ驱动的瘤转化的一个关键机制.
- 通过通过mTORC1.1.促进蛋白质合成,YAP/TAZ促进细胞存活和增殖.
- 针对mTORC1或翻译途径可能为YAP/TAZ驱动的恶性瘤提供治疗策略.
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