一次暴露于布里瓦拉cetam或perampanel并不会导致新生小鼠的细胞死亡
Eric Witherspoon1, Nicholas Zuczek1, Gabrielle Williams1
1Department of Pharmacology & Physiology, Georgetown University, Washington, DC, United States.
Frontiers in pediatrics
|October 1, 2024
概括
较新的抗发作药物布里瓦拉塞坦 (BRV) 和佩拉潘内尔 (PER) 在发育中的老鼠中没有引起急性神经毒性. 这些发现表明BRV和PER可能是治疗早期发作的更安全的选择.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发育神经科学的发展神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 在早期发育期间接触某些抗发作药物 (ASM) 可能会对神经发育结果产生负面影响.
- 在临床前和临床研究中,旧的ASM如酸 (VPA),巴比塔尔 (phenobarbital) 和氨酸与神经毒性和长期行为缺陷有关.
- 新的ASM,布里瓦拉cetam (BRV) 和perampanel (PER),具有不同的作用机制,它们在早期发育中的潜在神经毒性在很大程度上尚未被探索.
研究的目的:
- 在动物模型中调查布里瓦拉塞坦 (BRV) 和佩拉曼奈尔 (PER) 在生命早期暴露后对急性神经毒性的潜力.
- 为了比较BRV和PER与已知的神经毒性ASM,氨酸 (VPA) 的安全概况.
主要方法:
- 产后第7天 (P7) Sprague-Dawley大鼠被给予不同剂量的BRV (20,40,80毫克/公斤) 和PER (0.1,0.9,2.7毫克/公斤).
- 瓦尔酸盐 (VPA) 被用作阳性对照.
- 细胞死亡在暴露后24小时被评估在多个大脑区域使用病原绿色染色.
主要成果:
- 瓦尔酸盐 (VPA) 在所有被检查的大脑区域 (脊椎条纹体,脑内核,运动皮质,环状皮质,侧面 thalamus,隔膜,海马) 显著增加细胞死亡.
- 布里瓦拉塞坦 (BRV) 和佩拉曼奈尔 (PER) 都没有在任何被评估的大脑区域引起细胞死亡的显著增加.
- 结果表明,在测试剂量下,BRV和PER缺乏急性神经毒性作用.
结论:
- 布里瓦拉cetam (BRV) 和perampanel (PER) 在发育大鼠中表现出有利的急性神经毒性安全概况.
- 这些较新的ASM可能代表更安全的治疗选择,用于管理生命早期的发作.
- 需要进一步研究BRV和PER对神经发育的长期影响.
