一个早期和稳定的小鼠模型的polymyxin诱导的急性损伤
Linqiong Liu1,2,3, Yuxi Liu1,2,3, Yu Xin2,3
1Departments of Critical Care Medicine, The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, 150001, Heilongjiang, China.
Intensive care medicine experimental
|October 1, 2024
概括
聚米辛B (PB) 剂量为35mg/kg/天,每天进行一次皮下注射,可在2小时内引起小鼠急性损伤 (AKI). 聚胺E (PE) 的毒性较小,较少的PB剂量减少了AKI的严重程度.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 聚米克辛是对多药耐药细菌至关重要的最后一线抗生素.
- 聚米辛诱导的毒性是一个显著的临床限制,衰竭率为5-13%.
- 聚氨酸毒性和标准化AKI模型的机制需要进一步研究.
研究的目的:
- 为了建立一个标准化和可重复的小鼠模型,用于polymyxin诱导的急性损伤 (AKI).
- 为了比较不同剂量方案下的多素B (PB) 和多素E (PE) 的毒性.
- 为了调查多胺 nefrotoxicity 的早期发病和剂量依赖性.
主要方法:
- 雄性C57BL/6小鼠通过不同的途径 (QD,BID,TID) 接受了不同剂量的PB和PE,持续3天.
- 持续监测膜过率 (GFR) 和AKI生物标志物 (血清肌素,BUN,NGAL,KIM-1) 的情况.
- 组织病理学检查,以将损伤严重程度与GFR和生物标志物变化相关联.
主要成果:
- 皮下PB (35毫克/公斤/天) 每天一次,在2小时内诱导显著的GFR降低和KIM-1升高,在72小时内保持一致.
- 组织病理学证实了损伤严重程度和GFR/KIM-1变化之间的正相关性 (斯皮尔曼的rho=0.3167,P=0.0264).
- 其他PB和PE组与对照组相比没有显著的AKI生物标志物,表明剂量和频率的依赖性.
结论:
- 每天一次的皮下PB (35毫克/公斤/天) 疗法可靠地确定小鼠早期的AKI.
- 这种模型有助于研究多素诱导的早期损伤的机制.
- 聚胺E的毒性比聚胺B的毒性低,PB的剂量较少减少了AKI的严重程度.
