帕克利塔塞尔化学疗法在小鼠中破坏了微生物群-肝肠胆酸代谢

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 微生物学 微生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 肠道微生物群和肠肝器官之间的平衡相互作用对于胆酸平衡和胃肠功能至关重要.
• 癌症治疗,特别是化疗,破坏了这些相互作用,导致胆酸吸收不良,营养不良和生活质量下降.
• 化学疗法诱导的胆汁酸吸收不良的机制尚不清楚,治疗选择有限.

研究的目的:

• 在化学疗法诱导毒性的小鼠模型中表征肝脏,肠道和微生物胆酸代谢的变化.
• 为了确定胆汁酸吸收不良病理学的新贡献者.
• 探索潜在的治疗干预措施,以微生物群 - 肝肠轴为目标.

主要方法:

• 利用一种化学疗法诱导毒性的小鼠模型.
• 分析了便胆酸分泌,微生物群多样性和小肠胆酸信号.
• 评估肝胆流量,胆酸合成,纤维化和内毒性血症标志物.
• 研究了胆酸代谢途径中的基因转录.
• 进行了对初级肝细胞,肠道微生物移植和初级结肠杆菌的实验.

主要成果:

• 化疗增加了便初级胆汁酸和水,减少了微生物群的多样性,二次胆汁酸的形成,以及小肠胆汁酸信号.
• 鉴定了脂多糖诱导的胆固醇衰竭和结肠密室增生作为新的病理贡献者.
• 观察到肝胆流量和合成标志物减少,纤维化和内毒性增加,基因表达改变.
• 发现肝细胞中的脂聚糖暴露模仿了转录变化,而微生物移植的效果有限.
• 观察到化学疗法诱导的特定胆酸的变化 (较高的 tauromuricholic 酸,较低的 hyodeoxycholic 酸) 与结肠密室增生相关.

结论:

• 化疗严重破坏了整个微生物群 - 肝肠轴,导致胆酸吸收不良.
• 减少二次胆酸信号传递有助于结肠密室增生.
• 针对肝脏脂多糖减少和增强微生物胆酸代谢的干预措施显示,作为癌症治疗的辅助疗法具有前途.