果糖保护人类结肠直肠癌细胞免受低氧诱导的亡

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 高食果糖摄入量促进小鼠的肠道瘤生长.
• 葡萄糖可以保护低氧结肠直肠癌 (CRC) 细胞免受受体相互作用蛋白 (RIP) 依存性亡.
• 果糖和葡萄糖共享糖解路径,但使用不同的载体,过量的果糖到达结肠.

研究的目的:

• 在低氧应激下研究CRC细胞中果糖介导的细胞死亡的抗性.
• 探索果糖在糖溶媒死亡抵抗中的作用.
• 在瘤微环境中识别潜在的治疗点.

主要方法:

• 在正常和缺氧条件下利用了三个CRC细胞系 (Caco-2,HT29,T84).
• 评估了乳酸脱酶 (LDH) 活性,RIP1/3复合体形成和细胞完整性.
• 采用糖解抑制剂 (酸和UK5099) 来研究果糖代谢和死亡抵抗.

主要成果:

• 阿皮卡果糖抑制了Caco-2和HT29细胞中缺氧诱导的RIP依赖性亡.
• 果糖在缺氧下保留了上皮质的完整性.
• 酸,但不是UK5099,阻断了果糖介导的糖解和死亡,表明无氧代谢物在死亡抵抗中的作用.
• 果糖上调的酸盐激酶 (PK) -M1在低毒CRC细胞中的mRNA.

结论:

• 通过糖溶解利用阿皮卡果糖可以抑制CRC细胞中缺氧诱导的RIP依赖性亡.
• 这种代谢适应有助于瘤微环境中的细胞存活.
• 研究结果表明,针对CRC中果糖代谢的新型治疗策略.