针对复发性/耐药性T-ALL的全基CD5特异性CAR-T疗法:一个第一阶段试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• 耐药性或复发性T细胞急性淋巴细胞白血病 (r/r T-ALL) 由于有效的救援疗法有限,预后不佳.
• 针对CD7的化学抗原受体 (CAR) -T疗法显示出希望,但往往受到抗原损失和随后的复发的限制.

研究的目的:

• 评估 CD5 基因编辑的 CAR-T 细胞疗法的安全性和有效性,用于患有 r/r T-ALL 的患者.
• 评估 CD5 向 CAR-T 细胞在以前未能接受 CD7 CAR-T 治疗的患者中的潜力.

主要方法:

• 共有19名患有r/r T-ALL的患者被纳入,CAR-T产品来自以前的移植捐赠者或新的匹配捐赠者.
• 患者接受了输液,主要终点包括剂量限制性毒性和30天内不良事件.
• 二级终点侧重于治疗反应,CAR-T细胞药理动力学和长期不良事件.

主要成果:

• 所有患者 (100%) 在第30天实现了完全缓解或完全缓解,血清不完全恢复.
• 卡-T细胞持续存在并有效清除CD5阳性T细胞,CD5阴性T细胞增加,但仍低于正常水平.
• 3-4级细胞衰竭很常见,一名患者在30天内发生了3级感染;巩固性移植与一些患者的更好的结果有关.

结论:

• 特定于CD5的CAR-T细胞疗法对T-ALL患者的缓解率很高,为那些经过先前治疗后难治或复发的患者提供了可行的选择.
• 针对CD5的基因编辑似乎有效地克服了与CD7向疗法所见的抗原逃逸机制.
• 在CAR-T治疗后进行整合性移植可能对减轻晚发性严重感染的风险和改善r/r T-ALL.的长期结果至关重要.