转录和后翻译机制:糖尿病中阿迪波内克丁介导的奥克卢丁表达的双重调节
Yanru Duan1, Demin Liu2, Huahui Yu3
1Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing, 100069, People's Republic of China.
阿迪波涅丁 (APN) 通过转录和后转录机制调节奥克卢丁的表达,保护糖尿病血管. APN影响奥克卢丁的稳定性和酸化,影响内皮完整性和血液流量恢复.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 奥克卢丁是一种紧结蛋白,是缺血性疾病的潜在生物标志物.
- 在糖尿病中,奥克卢丁通过皮内克丁 (APN) 信号调节,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明阿迪波涅丁 (APN) 调节奥克卢丁表达的分子机制.
- 研究APN介导的奥克卢丁调节在糖尿病患者内皮细胞保护中的作用.
主要方法:
- 在体内内,内皮特异性奥克卢丁的 Knockdown.
- 通过APN对奥克卢丁的转录和后翻译调节的分析.
- 采用ChIP-qPCR,西斑和质谱法来识别关键的调节剂和酸化部位.
- 在体外和体内使用Foxo1 knockdown和Occludin突变的实验室和实验室研究.
主要成果:
- 通过抑制其通过ubiquitin-proteasome途径降解,APN促进奥克卢丁的表达.
- 福克索1作为奥克卢丁的转录调节剂,由APN/APPL1轴调节.
- 在Tyr467中由APN诱导的奥克卢丁酸化抑制了其无处不在,增强了内皮保护.
- 在糖尿病患者中观察到血Occludin升高和APN水平降低.
结论:
- 阿迪波涅丁通过转录和后翻译机制调节奥克卢丁的表达.
- 这种调节保护了糖尿病血管系统的内皮完整性,影响了血液流动和细胞存活.
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