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Updated: Jun 11, 2025
10:30
Visualization of IL-22-expressing Lymphocytes Using Reporter Mice
Published on: January 25, 2017
8.8K
人类IL-22受体向小蛋白质对抗剂抑制小鼠DSS诱导的大肠炎
Milan Kuchař1, Kristýna Sloupenská2, Leona Rašková Kafková3
1Laboratory of Ligand Engineering, BIOCEV Research Center, Institute of Biotechnology of the Czech Academy of Sciences, Prumyslova 595, Vestec, 252 50, Czech Republic.
Cell communication and signaling : CCS
|October 1, 2024
概括
开发了针对人体介质素-22受体1 (IL-22R1) 的小蛋白质抑制剂. 这些阻塞剂在肠炎的小鼠模型中有效抑制了IL-22信号传递,显示了炎症性肠病 (IBD) 药物开发的潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 介质素-22 (IL-22) 是一种双功能的细胞因子,对肠道平衡至关重要,但与炎症性肠病 (IBD) 病原发生有关.
- 过度表达IL-22可以导致组织损伤和慢性炎症,特别是在IBD.
- 准IL-22信号轴是IBD的潜在治疗策略.
研究的目的:
- 开发人类IL-22受体α1 (IL-22R1) 的小蛋白质阻断剂.
- 评估这些阻断剂对IL-22-介导信号传递的抑制潜力.
- 在大肠炎的小鼠模型中评估IL-22R1抑制剂的疗效.
主要方法:
- 蛋白质的定向进化被用于从组合图书馆中识别IL-22R1结合剂 (ABR联体).
- 使用核糖体显示和ELISA查选择了蛋白质变异.
- 使用流细胞计,LigandTracer,HEK-Blue IL-22记者细胞和DSS诱导大肠炎模型证实了结合亲和性,特异性和抑制功能.
主要成果:
- 开发的ABR配体在各种细胞类型上专门识别了人类IL-22R1.
- 一些ABR变体作为IL-22R1对手,抑制IL-22信号传递.
- 抗体ABR167抑制了小鼠DSS诱导的大肠炎的临床和组织学标志物.
- 在大肠炎模型中,ABR167降低了炎症性细胞因子mRNA水平 (IL-1β,IL-6,IL-10,IL-17A).
结论:
- 成功开发出具有对抗性质的小型抗人类IL-22R1阻塞剂.
- 这些阻断剂证实了IL-22信号在肠道炎症中的重要作用.
- 该ABR阻断剂代表了未来IBD药物开发的有希望的分子工具.
