脑微血管内皮细胞 (BMVECs) 中内甲蛋白系统对陶酸化的复杂调节:与屏障功能联系

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 爱因多林-1 (ET-1) 是一种强大的血管收缩剂,与大脑血管功能障碍和阿尔茨海默病 (AD) 以及相关痴呆症 (ADRD) 有关.
• ET-1影响神经血管单元的完整性,血管对认知障碍和痴呆 (VCID) 的贡献可能涉及大脑微血管内皮细胞 (BMVEC) 中的高酸化 (p-tau).

研究的目的:

• 研究ET-1对病理学,微管组织和BMVEC屏障功能的影响.
• 探索ET-1受体 (ETA和ETB) 在这些过程中的作用.

主要方法:

• 在存在或缺少ETA或ETB受体对抗剂的情况下,使用ET-1刺激BMVECs.
• 细胞溶解物被分析为陶酸化和微管稳定标记物.
• 评估了内皮膜屏障的功能.

主要成果:

• 特别是在ETA或ETB受体被对抗时,ET-1刺激改变了tau酸化水平 (增加了Thr231,降低了Ser199,Ser262,Ser396,Ser214).
• 当ETA受体被对抗时,ET-1损害了BMVEC屏障功能.

结论:

• 失调的内皮陶酸化可能导致VCID中大脑微血管功能障碍.
• ET系统是一个潜在的早期干预目标,以减轻高酸化诱导的BMVEC屏障功能的破坏.