与编程死亡蛋白1相关的单核酸多态和由编程死亡蛋白1抑制剂诱导的免疫相关不良事件之间的关联 - 一项试点研究
Linxuan Cai1, Ziyan Lyu2, Yuan Zhang2
1Department of Pharmacy, Personalized Drug Therapy Key Laboratory of Sichuan Province, Sichuan Academy of Medical Science & Sichuan Provincial People's Hospital, Sichuan Provincial People's Hospital, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu 610072, China; The Third People's Hospital of Chengdu, Affiliated Hospital of Southwest Jiaotong University, The Second Affiliated Chengdu Hospital of Chongqing Medical University, Chengdu 610000, China.
International immunopharmacology
|October 2, 2024
概括
预测PD-1抑制剂的免疫相关不良事件 (irAEs) 是至关重要的. 在接受免疫治疗的癌症患者中,CD3E和PTPN11的遗传变异可能有助于预测irAEs.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 编程死亡蛋白1 (PD-1) 抑制剂显示出显著的抗瘤疗效.
- 免疫相关不良事件 (irAEs) 是PD-1抑制剂治疗的常见副作用.
- 鉴定irAEs的预测因素对于患者管理至关重要.
研究的目的:
- 在中国人群中确定irAEs的特定和敏感的遗传预测因子.
- 研究与癌症患者的irAEs相关的单核酸多态化 (SNP) 位点.
- 探索PD-1通路相关基因在irAE发展中的作用.
主要方法:
- 在80名患有恶性瘤的患者中进行全基因组关联研究 (GWAS).
- 分析与irAE发病率相关的单核酸多态化 (SNP) 位点.
- 使用ImmPort和PathCards数据库对PD-1通路相关基因的研究.
- 二元物流回归建模用于识别预测性遗传标记.
主要成果:
- 在LOC339166中,SNP rs2157775显示了联系的趋势,但没有达到统计学意义.
- CD3E (rs3782040) A/A基因型与较低的irAEs发病率有关.
- PTPN11 (rs143894582) C/CA基因型与较高的irAEs发病率有关.
结论:
- 基因变异,特别是CD3E和PTPN11,可能在接受PD-1抑制剂的患者中作为irAEs的预测因素.
- 这些发现为识别影响irAE病因的新型遗传位置提供了基础.
- 需要进一步的研究来验证这些遗传标记物是否适用于临床应用.
