阿司匹林降低了波纳替尼诱导的心血管毒性表型和斑马鱼的死亡
Ruiqi Yu1, Nana Ai2, Chen Huang3
1State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Taipa, Macau 999078, China.
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
|October 2, 2024
概括
阿司匹林可以减少由白血病药物波纳替尼引起的心血管毒性. 这项研究发现,阿司匹林改善了暴露于Ponatinib的斑马鱼的生存率,并减少了心脏问题.
科学领域:
- 心血管研究的心血管研究.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 斑马鱼模型的模型
背景情况:
- 波纳替尼 (Iclusig) 治疗耐药的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 和慢性髓性白血病 (CML).
- 波纳提尼布使用与严重的心血管不良事件有关,影响患者的存活率.
- 鉴定能减轻波纳替尼心血管毒性的药物至关重要.
研究的目的:
- 评估阿司匹林在减轻波纳提尼布诱导的心血管毒性方面的疗效.
- 在斑马鱼模型中研究阿司匹林的保护作用.
主要方法:
- 使用斑马鱼模型 (野生类型,Tg (cmlc2: GFP),Tg (gata1: dsRed)) 进行体内评估.
- 监测生存率,血液流动,心脏形态和功能.
- 采用RNA测序用于全身转录组分析和O-dianisidine染色用于血栓检测.
主要成果:
- 波纳替尼显著降低了存活率,并诱导了心血管毒性,包括心周胀,心脏结构异常,心肌梗塞和血栓形成.
- 转录组分析显示,波纳替尼对循环氧化酶-1 (COX-1) 表达的上调.
- 作为一种COX-1抑制剂的阿司匹林在降低波纳提尼布诱导的心血管毒性和改善存活率方面表现出卓越的疗效,与其他抗血栓剂相比.
结论:
- 阿司匹林显示出作为治疗剂的潜力,可以减少波纳替尼与心血管相关的毒性.
- 用阿司匹林准COX-1可能是一个可行的策略来管理Ponatinib的副作用.
