样本地点影响脏细胞癌的RNA生物标志物

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 翻译研究是翻译研究.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 免疫疗法 (ICI) 是先进的清细胞细胞癌 (ccRCC) 的主要治疗方法.
• 基因表达特征与治疗结果相关,但分析通常混合初级和转移性瘤样本.
• 组织起源 (原发性与转移性) 对ccRCC中转录基因生物标志物相关性的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 调查组织部位 (原发性与转移性) 是否影响ICI治疗的晚期ccRCC中转录组特征的临床相关性.
• 评估组织部位特定的分子组织集群 (MTC) 与无进展生存率 (PFS) 和客观反应之间的关联.

主要方法:

• 来自IMmotion151和CheckMate试验的1132名转移性ccRCC患者的基因表达数据的分析.
• 主要和转移性瘤样本之间的基因表达模式的比较.
• 测试先前定义的MTCs和RNA签名 (JAVELIN) 与PFS和响应的关联,按组织部位分层.

主要成果:

• 基于组织部位,基因表达的显著和可重现的差异被确定.
• 在IMmotion151中,MTC2转移与与MTC2初级相比,sunitinib对更好的PFS显示出显著的关联 (p_相互作用 = 0.02).
• 在CheckMate试验中,与JAVELIN初级药物相比,JAVELIN转移与ICI上改善的PFS有关 (p_相互作用 = 0.02).

结论:

• 组织部位是一个关键因素,可以混高级ccRCC中的生物标志物分析.
• 来自转移部位的转录组签名可能比原发性瘤的转录组签名更能预测ICI反应.
• 未来的ccRCC生物标志物研究应该考虑组织部位,以确保准确地解释结果.