在胚胎尿路形成过程中,EZH2专门调节ISL1.
Enrico Mingardo1,2, Jeshurun C Kalanithy1,2, Gabriel Dworschak2,3,4
1Institute of Anatomy and Cell Biology, Medical Faculty, University of Bonn, 53115, Bonn, Germany.
ISL1基因对于尿路发育至关重要. 它受EZH2影响的失调与经典的膀外缩 (CBE) 有关,这种疾病会导致膀和尿道形.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科
背景情况:
- ISL1基因是已知的胚胎主控制基因,参与生殖器发育.
- 遗传研究发现ISL1是经典膀外缩 (CBE) 的关键易感基因.
- 以前的研究将小鼠的ISL1缺失与类似于epispadias的表型联系起来.
研究的目的:
- 研究ISL1在尿路形成中的调节机制.
- 确定EZH2在ISL1监管中的作用及其与CBE的关联.
- 为了探索经典的膀外缩的遗传基础.
主要方法:
- 全基因组关联研究 (GWAS) 分析以确定ISL1.1附近的显著标记物.
- 在分析中预测遗传标记的监管效应.
- 对ISL的新型内基因促进体的鉴定和表征1.1.
- 在HEK细胞中的EZH2沉默实验和斑马鱼中的CRISPR/Cas9淘汰.
主要成果:
- 发现了一种新的ISL1促进区,其中含有EZH2结合部位.
- EZH2沉默导致HEK细胞ISL1表达的减少.
- 在EZH2淘汰赛斑马鱼幼虫中,ISL1表达在pronephric区域下降.
- 缺少EZH2的斑马鱼表现出形的管,这表明它在尿路发育中的作用.
结论:
- 在尿路形成过程中,EZH2是ISL1的关键调节者.
- 组织特异性ISL1的失调,可能由EZH2介导,与经典膀外缩的发病有关.
- 这项研究为CBE背后的分子机制提供了新的见解.
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