通过与相分离相关的和无关的途径形成TDP-43粉样纤维素
Pin-Han Lin1, Guan-Wei Wu1, Yu-Hao Lin1
1Institute of Biochemistry and Molecular Biology, National Yang Ming Chiao Tung University, No. 155 Section 2, Li-nong Street, Taipei 11221, Taiwan.
ACS chemical neuroscience
|October 3, 2024
概括
在TDP-43中,内在无序的区域可以通过液-液相分离 (LLPS) 或其他途径形成粉样纤维. 这项研究揭示了TDP-43纤维细胞的形成发生不管路径,影响疾病机制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 蛋白质中的内在无序区域 (IDR) 可以驱动液态-液态相分离 (LLPS).
- LLPS与功能性蛋白质组合有关,也与与疾病相关的粉样纤维素形成有关.
- 对LLPS与纤维细胞形成中的其他途径的相对重要性尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究LLPS在由TDP-43形成粉样纤维的作用,这是一个涉及神经退行性疾病的蛋白质.
- 为了区分LLPS介导和非LLPS介导的TDP-43纤维形成途径.
主要方法:
- 使用修改后的探针进行提奥夫拉T (ThT) 光测定.
- 使用的核磁共振 (NMR) 光谱学.
- 进行了传输电子显微镜 (TEM) 和广角X射线散射 (WAXS) 实验.
主要成果:
- 在有利于LLPS的条件下,双相ThT信号表明无形聚合物是中间体,与直接纤维形成分离.
- 在非LLPS条件下 (低pH或修改的TDP-43结构),发生凝,形成纤维状网络.
- 无论是依赖LLPS的路径还是独立LLPS的路径,都会导致纤维状结构.
结论:
- 在TDP-43中,本质上有障碍的区域会形成致病的粉样纤维,而不论其具体的形成途径 (LLPS或凝).
- 这些发现解释了TDP-43相关疾病中LLPS促进和LLPS抑制突变的存在.
- 了解这些途径对于神经退行性疾病研究至关重要.
