马赛克和混合的HIV-1糖蛋白纳米颗粒引发抗体对广泛中和表位素的反应
Mitch Brinkkemper1,2, Gius Kerster1,2, Philip J M Brouwer3
1Amsterdam UMC, location University of Amsterdam, Department of Medical Microbiology and Infection prevention, Amsterdam, The Netherlands.
PLoS pathogens
|October 3, 2024
概括
开发一种有效的人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1) 疫苗需要广泛中和抗体 (bNAbs). 这项研究旨在扩大中和抗体 (NAb) 响应,使用纳米颗粒上的稳定Env剪切剂,但发现可能需要顺序方案来强烈诱导bNAb.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 一个有效的人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1) 疫苗必须诱导广泛中和抗体 (bNAbs) 来对抗包膜糖蛋白 (Env) 多样性.
- 像SOSIP这样的当前稳定Env形剂,主要引起菌株特异性的中和抗体 (NAb) 反应.
研究的目的:
- 通过采用具有设计改进的多价值疫苗策略,扩大NAb对HIV-1 Env的反应.
- 评估稳定SOSIP.v9修剪器,优化甘氨酸护罩和马赛克纳米粒子显示器在诱导交叉反应和交叉中和抗体反应方面的有效性.
主要方法:
- 使用高稳定性SOSIP.v9修剪器与优化的糖盾,在I53-50纳米颗粒上显示五个clade B Env序列.
- 在马赛克纳米颗粒上共显示Env剪切器,以促进交叉反应性B细胞激活.
- 对子进行了四次免疫接种,剂量间隔较长.
主要成果:
- 诱导的交叉反应性B细胞和结合抗体 (Ab) 反应.
- 观察到只有偶尔检测到交叉中和反应.
- 证明稳定的Env三元体,没有特定的B细胞原始化修改,不会引起强烈的bNAb反应.
结论:
- 顺序免疫接种方案,可能从基因线向免疫原体开始,可能是克服HIV-1 Env防御和诱导强大的bNAbs的必要条件.
- 由于诱导的bNAb表皮质反应,开发的稳定Env三元体可能在未来的连续疫苗接种策略中作为有效的增强免疫原体.
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