在复发性或耐火性急性髓性白血病 (KOMET-001) 中治疗齐夫托梅尼布:多中心,开放标签,多队列,第一阶段试验

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 临床药理学 临床药理学

背景情况:

• 齐夫托梅尼布 (KO-539) 是一种口服选择性脑膜抑制剂,在脑膜依赖性急性髓性白血病 (AML) 中具有临床前活性.
• 复发性或耐药性AML呈现出重大未满足的医疗需求,推动了对新型向疗法的研究.

研究的目的:

• 为了确定复发性或耐药性AML的成年人治疗齐夫托梅尼布的推第二期剂量 (RP2D).
• 为了评估ziftomenib的安全性,药理动力学,药理动力学和初步疗效.

主要方法:

• KOMET-001是一项1/2期多中心,开放标签试验,涉及剂量升级 (1a期) 和剂量验证/扩展 (1b期) 队列.
• 患有复发/耐药AML的患者接受了口服 (50-1000毫克/天) 的齐夫托梅尼布. 第1b期包括对NPM1突变或KMT2A重组的患者进行200毫克或600毫克的随机化.
• 主要终点包括最大耐受剂量 (MTD) 和RP2D的确定,得到了安全性,缓解率和药理动力学数据的支持.

主要成果:

• 83名患者接受了齐夫托梅尼布;中位数随访时间为22.3个月. 常见的≥3级不良事件包括贫血,发烧性中性质衰竭和肺炎.
• 68名患者发生严重不良事件;报告有2例与治疗相关的死亡 (分化综合征,心脏骤停).
• 在600毫克的RP2D时,36名KMT2A重组或NPM1突变患者中有25%的患者实现了完全缓解 (CR) 或CR与部分血液恢复 (CRh). 在20名NPM1突变患者中,有35%的患者获得了CR.

结论:

• 齐夫托梅尼布在重复性或耐药性AML的重度预治疗患者中表现出有希望的临床活性和可控毒性.
• 目前正在进行2期研究,评估ziftomenib在前期和复发/耐药AML的组合疗法中.