NEAT1通过一种依赖甲基化调节的CHD4促进基因组稳定
Victoria Mamontova1,2, Barbara Trifault1,2, Anne-Sophie Gribling-Burrer3
1Mildred Scheel Early Career Center for Cancer Research (Mildred-Scheel-Nachwuchszentrum [MSNZ]) Würzburg, University Hospital Würzburg, 97080 Würzburg, Germany.
长非编码RNANEAT1通过帮助DNA损伤反应,在基因组稳定性中起着至关重要的作用. 它的修改和定位是修复DNA双链断裂和保护基因组的关键.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 越来越多地被认为是基因组稳定的关键调节者.
- 核丰富丰富转录1 (NEAT1) 经常在瘤中过度表达,并对遗传毒性压力做出反应,但其在DNA损伤反应 (DDR) 中的确切作用仍然难以捉摸.
研究的目的:
- 阐明在DNA双链断裂 (DSB) 后将NEAT1与DDR通路连接起来的机制.
- 研究NEAT1表达,修饰,局部化和对DSBs的反应中的结构变化.
主要方法:
- 对NEAT1表达的分析,N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰,以及在诱导DSB时的局部化.
- 评估NEAT1结构变化及其与DSB的关联.
- 耗尽NEAT1以评估其对DSB修复和DNA损伤水平的影响.
- 研究RNA甲基转移酶3 (METTL3) 和染色体直酶DNA结合蛋白4 (CHD4) 在NEAT1介导的DDR中的作用.
主要成果:
- DNA损伤显著增加NEAT1水平和m6A标记,改变其结构并促进其在DSB积累,从而增强DSB信号传输.
- NEAT1 枯竭会影响 DSB 聚焦形成,并加剧 DNA 损伤.
- NEAT1的基因组保护功能依赖于METTL3,并促进从NEAT1释放CHD4,这对于调节DSB部位的组分蛋白乙化至关重要.
结论:
- NEAT1直接参与DNA损伤反应途径.
- 通过METTL3-介导的m6A修饰,NEAT1通过微调DSBs的表观遗传景观,在基因组保护中发挥关键作用.
更多相关视频
10:09Isolation and Cultivation of Neural Progenitors Followed by Chromatin-Immunoprecipitation of Histone 3 Lysine 79 Dimethylation Mark
Published on: January 26, 2018
09:14Examination of Proteins Bound to Nascent DNA in Mammalian Cells Using BrdU-ChIP-Slot-Western Technique
Published on: January 14, 2016
相关概念视频
Spreading of Chromatin Modifications
Writers
The writer...
Epigenetic Regulation
Nucleosome Remodeling
Nucleosome remodeling complex
Eukaryotic cells have specialized enzymes called ATP-dependent nucleosome remodeling enzymes. These enzymes...
Heterochromatin
Constitutive heterochromatin: It is a highly compact region of chromatin that is mostly concentrated in the centromere and telomere. Unlike euchromatin, the amino acid at...
Chromatin Structure Regulates pre-mRNA Processing
The chromatin structure, especially...
Inheritance of Chromatin Structures
