向IGF-IR改善了新辅助化疗在低IGFBP7表达率的乳腺癌中的疗效
Christopher Godina1, Michael N Pollak2, Helena Jernström3
1Division of Oncology, Department of Clinical Sciences in Lund, Lund University Cancer Center/Kamprad, Lund University and Skåne University Hospital, Barngatan 4, SE-221 85, Lund, Sweden. christopher.godina@med.lu.se.
低IGFBP7基因表达识别了乳腺癌患者,他们受益于加尼图马布加化疗. 高IGFBP7预测转移风险增加,这表明IGF-1R疗法的预测生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症治疗方法 癌症治疗方法
背景情况:
- 1型胰岛素样生长因子受体 (IGF-1R) 信号通路对于乳腺癌的扩散和生存至关重要.
- 之前试图在乳腺癌中准IGF-1R的试验在第三阶段试验中没有产生实质性的临床益处.
- 缺少对IGF-1R向剂的预测生物标志物,阻碍了临床开发.
研究的目的:
- 研究胰岛素样生长因子结合蛋白7 (IGFBP7) 作为IGF-1R向治疗乳腺癌的预测生物标志物的作用.
- 评估抗IGF-1R单克隆抗体甘立马布的疗效,与基于IGFBP7表达水平的新辅助化疗结合使用.
主要方法:
- 在乳腺癌患者队列中分析IGFBP7基因表达.
- 在接受新辅助化疗的患者中,评估病理完整反应 (pCR) 率,包括或不含甘立.
- IGFBP7表达水平与治疗反应和远程转移风险的相关性.
主要成果:
- 与单独化疗 (5.6%) 相比,低IGFBP7基因表达确定了一组乳腺癌的子集,在用甘立马布加化疗治疗时,pCR率显著改善 (46.9%),而仅用化疗治疗时 (5.6%).
- 相反,高IGFBP7表达与更高的远程转移风险有关.
- IGFBP7显示出作为对IGF-1R抑制反应的预测生物标志物的潜力.
结论:
- IGFBP7基因表达可以使乳腺癌患者对IGF-1R向治疗的反应分层.
- 低IGFBP7表达预测了加尼图马布与新辅助化疗结合的益处.
- 针对药物开发的IGF-1R的重新评估是有必要的,利用IGFBP7.7等预测生物标志物.
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