在年轻和老老小鼠中追踪再生微质的功能和形态的变化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 微质细胞 (MG) 是中枢神经系统中关键的髓状细胞,维持平衡并驱动神经炎症.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 突出了小鼠大脑中微质的多样性功能.
• 微细胞是自我更新的;抑制殖民地刺激因子1受体 (CSF1R) 耗尽它们,随后是快速的重新填充,但它们在重新填充后的功能尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究重建的微质细胞的功能和形态.
• 了解衰老如何影响重新填充的微细胞表型和功能.

主要方法:

• 结合scRNA-seq,大量RNA-seq,免疫光和共聚焦成像.
• 用一个CSF1R抑制剂 (BLZ-945) 进行微质枯竭和评估重新填充.
• 进行了形态测量分析,以评估细胞体和分支特征.

主要成果:

• 抑制CSF1R导致小质细胞枯竭,随后在几天内恢复,由TMEM119染色和流动细胞计量证实.
• ScRNA-seq揭示了重新填充的微质细胞起源于祖先,重组了功能集群,但升级了炎症基因.
• 老化小鼠显示增多的百分比增多,不成熟的微质与炎症基因表达和独特的形态学,未能达到恒常的表型.

结论:

• 重新填充的微质细胞表现出改变的炎症概况和形态,特别是在老化的大脑中.
• 衰老会损害一些重新填充的微质细胞达到平静状态的能力.
• 重新填充的微质细胞中的这些与年龄相关的变化可能会导致保护功能减弱.