针对TDP-43低复杂性域,阻止ALS/FTD小鼠模型中病理的扩散
Elodie Chevalier1, Mickael Audrain1, Monisha Ratnam1
1AC Immune SA, EPFL Innovation Park, Building B, 1015, Lausanne, Switzerland.
Acta neuropathologica communications
|October 4, 2024
概括
一种新型的抗体疗法向了43kDa (TDP-43) 的病理交换性反应DNA结合蛋白的核心,有效地抑制了其在FTLD-TDP小鼠模型中的聚合和传播. 这种免疫疗法显示出减缓神经退行性疾病进展的潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- TDP-43的异常细胞质聚合与ALS和FTLD-TDP等神经退行性疾病有关.
- 病态TDP-43通过中枢神经系统传播,与疾病进展相关.
- 模板聚合和TDP-43的细胞间传播是关键机制.
研究的目的:
- 在体内调查向细胞外病理性TDP-43物种的疗效.
- 开发和测试一种新型单克隆抗体 (mAb) 针对TDP-43.3的致病核心.
主要方法:
- 生成的mAb ACI-6677针对TDP-43.3的抗蛋白酶的粉样核.
- 评估了ACI-6677的结合亲和力和体外对TDP-43聚合和清除的影响.
- 在小鼠模型 (CamKIIa-hTDP-43NLSm) 中注射了FTLD-TDP脑部提取物.
主要成果:
- ACI-6677显示了对TDP-43的皮科莫尔结合亲和力,并识别了所有C端片段.
- 在体外,ACI-6677抑制了TDP-43的聚合,并增强了细胞清除.
- 在体内,ACI-6677限制了pTDP-43的包容形成,并显著阻断了对侧扩散.
结论:
- 针对TDP-43粉样核的免疫疗法可以限制病态传播.
- ACI-6677显示有潜力减缓或阻止TDP-43蛋白病变的进展.
- 这项研究为神经退行性疾病模型中针对TDP-43核心的免疫治疗提供了第一个证据.
