沙利德化物通过抑制通过GSK3β的微质激活来改善低压性缺氧小鼠的血脑屏障完整性和认知功能
Xianxie Zhang1, Huiting Zhang1,2, Zuoxu Liu1,2
1Department of Pharmaceutical Sciences, Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing, People's Republic of China.
Phytotherapy research : PTR
|October 4, 2024
概括
来自Rhodiola rosea L.的沙利化物通过向GSK3β来防止缺氧性脑损伤,减少炎症和氧化应激. 这种机制改善了认知功能和血脑屏障的完整性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 缺氧性脑损伤 (HBI) 是一个重大的健康挑战.
- 沙利德化物是 Rhodiola rosea L. 中的一个关键化合物,显示出对 HBI 的治疗潜力.
- 在HBI中,沙利多的精确分子标和机制在很大程度上仍未定义.
研究的目的:
- 阐明分子机制,并确定沙利德胺在保护HBI时的治疗标.
- 为了调查salidroside在低氧期间调节血脑屏障 (BBB) 功能中的作用.
- 在低氧模型中探索沙利德胺对认知功能和神经炎症的影响.
主要方法:
- 网络药理学和转录组测序被用来识别潜在的目标.
- 使用宏分子对接和分子生物学技术来验证分子相互作用.
- 在体内研究涉及小鼠的催眠性缺氧模型,评估认知功能,大脑水含量和BBB完整性.
- 在体外研究中使用BV2微质细胞模型来检查分子通路.
主要成果:
- 在缺氧小鼠中,沙利多治疗缓解了学习和记忆缺陷以及病理损伤.
- 它减少了大脑的水含量,炎症和氧化应激,同时逆转了S100β水平.
- 化促进了BBB修复,并特别结合GSK3β,诱导其酸化.
- 这导致了Nrf-2的下游调节,微质激活和β-catenin积累,最终抑制了微质激活并增强了BBB的完整性.
结论:
- 沙利德胺通过通过GSK3β酸化抑制微质激活,对HBI产生神经保护作用.
- 它有效地改善了BBB完整性,并减轻了低压性缺氧模型中的认知功能障碍.
- 这项研究为salidroside和Rhodiola rosea L.在治疗HBI的临床应用提供了坚实的理论基础.
