面向基于CRISPR的小鼠模型Vhl缺乏的清细胞癌:初步经验和经验教训
Laura A Stransky1, Wenhua Gao1, Laura S Schmidt2,3
1Division of Molecular and Cellular Oncology, Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215.
概括
克里斯普尔技术使新的小鼠癌症模型成为可能. 研究人员使用CRISPR基因编辑创建了一个清细胞细胞癌 (ccRCC) 模型,该模型部分模仿人类瘤,并对阿克西替尼治疗做出反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 清细胞细胞癌 (ccRCC) 是最常见的癌.
- VHL基因失活驱动ccRCC,导致过度的HIF2活动.
- 需要人类ccRCC的免疫能力较强的小鼠模型.
研究的目的:
- 使用CRISPR-Cas9体质基因编辑开发一个强大的免疫能力强的人类ccRCC小鼠模型.
- 为了研究针对多个瘤抑制基因在ccRCC发展中的有效性.
- 评估开发的ccRCC模型对标准护理治疗的反应.
主要方法:
- 编码对VHL和其他ccRCC相关基因的sgRNA的腺病毒相关病毒 (AAV) 被注射到小鼠脏中.
- Cas9的表达受特异性促进体 (Cdh16或Pax8) 的控制.
- 分析了瘤发育,转录组,起源细胞和对阿克西替尼的反应.
主要成果:
- 在小鼠中准VHL,Pbrm1,Keap1和Tsc1可再生诱导的宏观ccRCC.
- 产生的ccRCC瘤在转录组和起源细胞方面部分类似于人类ccRCC.
- 鼠标ccRCC模型对标准治疗药物阿西替尼 (axitinib) 有反应.
- 开发的ccRCC瘤是HIF2独立的.
结论:
- 以CRISPR为媒介的体基因编辑可以为ccRCC创建一个相关的免疫能力的小鼠模型.
- 该模型部分概括了人类ccRCC的特征和治疗反应.
- 该模型的HIF2独立性突出了与典型的人类ccRCC病原体的差异.
