缺血中稳定的微血管的产生是由内皮细胞衍生的 TRAIL 中介的

科学领域:

• 血管生物学 血管生物学
• 缺血症研究研究 缺血症研究
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 新血管生成对于逆转缺血是必不可少的,它依赖于内皮细胞 (EC) 和周细胞的相互作用来形成稳定的微血管网络.
• 周围动脉疾病 (PAD) 通常涉及血液循环受损,阻碍身体形成新血管的自然能力.

研究的目的:

• 调查瘤亡因子相关的亡诱导联结体 (TRAIL) 在促进新血管生成和血管稳定方面之前未知的作用.
• 探索TRAIL通路激活用于治疗PAD缺血的治疗潜力.

主要方法:

• 通过在体内和体外的EC中删除TRAIL的作用.
• 在小鼠模型中评估了TRAIL受体 (TRAIL-R) 激活对血液 perfusion 和血管网络稳定性的影响.
• 在使用患者衍生动脉的概念验证研究中使用了TRAIL-R2抗体康纳图马布.
• 采用单细胞RNA测序来识别介导因素,如肝素结合性EGF类生长因子.

主要成果:

• 在缺血条件下,EC删除TRAIL抑制了新血管生成,周细胞招募和血管稳定,导致下肢血 perfusion 的减少.
• 在小鼠中,TRAIL-R的激活成功地恢复了血液 perfusion,并促进了稳定的血管网络.
• 康纳图马布治疗刺激了人体大动脉的血管芽生长.
• 肝素结合性EGF类生长因子被确定为TRAIL依赖的EC-pericyte通信中的关键调解者.

结论:

• TRAIL在调解新血管生成和稳定微血管网络方面发挥着至关重要的,以前未被承认的作用.
• 像康纳图穆马布这样的 TRAIL-R2 激动剂代表了刺激功能性微血管网络治疗 PAD 缺血的有前途的治疗策略.